ÿþLos avances en la asics nimbus 20 inhibición farmacológica de las corrientes ASIC individuales han contribuido en gran medida a nuestro conocimiento actual de los roles funcionales de este canal en fisiología, incluido el aprendizaje, la memoria y el condicionamiento del miedo, y en estados fisiopatológicos, que incluyen la neurodegeneración que acompaña al accidente cerebrovascular y la degeneración axonal en inflamación autoinmune. En 1981, Krishtal y Pidoplichko describieron por primera vez un receptor de H que transportaba corrientes de Na hacia adentro de las neuronas sensoriales de mamíferos [1, 2]. No fue sino hasta 1997 que el grupo de Lazdunski clonó un canal del cerebro de la rata que fue activado directamente por H y transportaba una corriente excitadora de Na [3].

A) Modelo lineal de ASIC1a. El primer tercio de la proteína, que es diferente entre ASIC1a y lb, se indica en gris claro. Los dos dominios hidrófobos de J-COOH se muestran como recuadros negros. La posición de los dos sitios de glucosilación de ASIC1a se indica mediante un símbolo ramificado y los asics running dos sitios de glucosilación adicionales, que son específicos para ASIC1b, se muestran en gris. Las 14 cisteínas que se conservan en los ASIC se muestran como puntos negros; 10 de ellos se agrupan en una región. B) Modelo de la topología transmembrana de ASIC1a de la era precristalina.

TMD2 se enfrenta al poro iónico, los tres residuos zapatillas asics running hombre (GAS) que probablemente forman la parte selectiva de iones del tamiz molecular [53, 55, 59] se magnifican en los residuos insertados dentro del extremo N intracelular que se han implicado en contribuir a los poros internos de ASIC1a [65] o ASIC2 [66] están marcados en el recuadro en azul oscuro y claro, respectivamente. Los aminoácidos en esta región también determinan la permeabilidad al Ca 2 de ASIC1a [18]. Se muestra la secuencia de aminoácidos de ASIC1a de rata. Los dos aminoácidos invariablemente conservados (H-G) en el extremo N citoplasmático que están involucrados en la activación de ENaC [67, 68] están marcados en naranja.

Los cuatro aminoácidos (DFTC) en el terminal C citoplasmático que se asics gel unen al dominio PDZ de PICK1 [69, 70] también se magnifican en un recuadro. Un ECD grande no es específico para ASIC, pero es compartido por todos los canales DEG / ENaC , aunque su tamaño puede variar. La homología entre diferentes ASIC es mayor en los segundos dos tercios del ECD, mientras que algunas partes del primer tercio se caracterizan por una considerable divergencia de secuencia. Todos los ASIC tienen 14 cisteínas conservadas en su ECD (Figura 2A), lo que probablemente estabiliza la estructura de la ECD mediante la formación de enlaces disulfuro [41]. Como casi todas las proteínas de membrana, los ASIC llevan al menos un N-glucano en el ECD.

ENaC, que se caracteriza por una alta selectividad de Na de su poro (PNa / PK> 100), selecciona los iones por tamizado molecular [54], excluyendo en gran medida los cationes más grandes que el Na. La parte más estrecha del poro, que representa la parte selectiva de iones de este tamiz molecular, está formada por tres aminoácidos, que están en el medio de la segunda TMD [54, 56, 60]. En todos los ASIC, estos tres aminoácidos son (de N a C-terminal o de afuera hacia adentro) Gly-Ala-Ser (Gly 442  Ser 444 en ASIC1a de rata; Figura 2B), aminoácidos con pequeñas cadenas laterales. Para ENaC, se propuso que las cadenas laterales de estos tres aminoácidos no apuntan hacia la luz del poro sino hacia las interfaces subunidad-subunidad [61].

Además zapatillas asics mujer running de las interacciones proteína-proteína mediadas por el extremo C-terminal de ASIC1a, en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal, ASIC1a interactúa físicamente con su extremo N-terminal con la cadena ligera de anexina p11, aumentando la expresión de superficie de ASIC1a [72]. Antes de la era del cristal, teníamos una imagen de ASIC compuestos de probablemente cuatro subunidades, cada una con una topología simple general con dos dominios transmembrana, terminales citoplasmáticos cortos y un ECD grande. Aunque estaba claro que el ECD tiene una estructura definida y probablemente compleja, el aspecto exacto de esta estructura era completamente difícil de alcanzar.